23.06.2025 1998

У двух третей (67,4 %) пациентов, получавших периоперационную терапию дурвалумабом в комбинации со стандартной химиотерапией, не было зарегистрировано событий, связанных с основным заболеванием, в течение двух лет Дурвалумаб — первый и единственный иммунотерапевтический препарат, продемонстрировавший в результате добавления к стандартной периоперационной химиотерапии статистически значимую бессобытийную выживаемость при резектабельном раке желудка и ГЭП в международном исследовании III фазы

Результаты клинического исследования III фазы MATTERHORN показали, что применение препарата компании AstraZeneca дурвалумаб в комбинации со стандартным режимом химиотерапии FLOT (фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел) в качестве периоперационного лечения обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение бессобытийной выживаемости (БСВ, первичной конечной точки) по сравнению с применением только химиотерапии. Пациенты получали неоадъювантную терапию дурвалумабом в комбинации с химиотерапией до операции, а затем адъювантную терапию дурвалумабом в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией дурвалумабом. В исследовании этот режим терапии оценивался в сравнении со стандартной периоперационной химиотерапией у пациентов с резектабельным местнораспространенным (стадии II, III, IVA) раком желудка и гастроэзофагеального перехода (ГЭП). 

Полученные результаты были представлены 1 июня 2025 г. на пленарном заседании в рамках ежегодного съезда Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, штат Иллинойс, США (тезисы № LBA5), и одновременно опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

По результатам запланированного промежуточного анализа, у пациентов, получавших периоперационную терапию на основе дурвалумаба, риск прогрессирования заболевания, рецидива или смерти снизился на 29 % по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию (отношение рисков [ОР] для БСВ 0,71; 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,58–0,86; p < 0,001). В группе терапии дурвалумабом медиана БСВ еще не достигнута, а в группе сравнения она составила 32,8 месяца. Через один год события, связанные с основным заболеванием, отсутствовали у 78,2 % пациентов, получавших периоперационную терапию на основе дурвалумаба, и у 74,0 % пациентов в группе сравнения; БСВ через 24 месяца составила 67,4 % и 58,5 % соответственно, что указывает на статистически и клинически значимое улучшение по БСВ у пациентов, получавших терапию дурвалумабом. 

Отмечалась явная тенденция к увеличению общей выживаемости (ОВ), вторичной конечной точки, при применении режима периоперационной терапии на основе дурвалумаба (ОР = 0,78; 95 % ДИ 0,62–0,97; p = 0,025). Исследование продолжается с целью наблюдения за ОВ, которая формально будет оцениваться в рамках итогового анализа. 

Ведущий специалист отделения опухолей желудочно-кишечного тракта Мемориального онкологического центра Слоуна – Кеттеринга в Нью-Йорке, главный исследователь в исследовании MATTERHORN Елена Жанжигян (Yelena Y. Janjigian, MD) заявила: «Несмотря на радикальное хирургическое лечение и химиотерапию, у пациентов с раком желудка и гастроэзофагеального перехода нередко развивается рецидив. Результаты исследования MATTERHORN показали, что больше чем у двух третей пациентов, получавших периоперационную терапию на основе дурвалумаба, через два года отсутствовал рецидив или прогрессирование заболевания. Исходя из полученных результатов, этот режим терапии должен стать новым стандартом лечения данного вида рака». 

Главный медицинский специалист и директор по развитию онкологического подразделения компании AstraZeneca Кристиан Массачези (Cristian Massacesi) отметил: «Учитывая снижение риска прогрессирования, рецидива заболевания или смерти почти на треть и выраженную тенденцию к увеличению выживаемости, этот режим периоперационной терапии на основе иммунотерапевтического препарата способен изменить парадигму лечения рака желудка и гастроэзофагеального перехода на ранних стадиях. Будучи третьим исследованием с положительными результатами применения дурвалумаба в составе периоперационной терапии при разных типах рака, исследование MATTERHORN в очередной раз подтверждает целесообразность такого подхода и подчеркивает наше стремление внедрять новые методы терапии на ранних стадиях заболевания, когда шанс на излечение наиболее высок». 

Резюме результатов: исследование MATTERHORN 

Режим терапии на основе дурвалумаба
(n = 474) Режим химиотерапии
(n = 474)
БСВi
Медиана БСВ (95 % ДИ) 
(в месяцах) Не достигнуто 
(40,7 – не достигнуто) 32,8 
(27,9 – не достигнуто)
ОР (95 % ДИ) 0,71
(0,58–0,86)
р - значениеii p < 0,001
БСВ через 12 месяцев (%) 78,2 74,0
БСВ через 24 месяца (%) 67,4 58,5
ОВ
Медиана ОВ (в месяцах) Не достигнуто 47,2
ОР (95 % ДИ) 0,78
(0,62–0,97)
р - значениеiii p = 0,025
i. БСВ рассчитана на основании оценок Каплана – Мейера.
ii. Для установления статистической значимости необходимо значение p < 0,0239.
iii. Для установления статистической значимости необходимо значение p < 0,0001.

Профиль безопасности дурвалумаба в комбинации с режимом химиотерапии FLOT соответствовал ранее установленным профилям безопасности каждого из препаратов по отдельности, а доля пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, была сопоставима с таковой в группе химиотерапии. Частота любых нежелательных явлений ≥ 3 степени не различалась между группами. 

В ранее опубликованном промежуточном анализе полного патоморфологического ответа (пПО), ключевой вторичной конечной точки, применение терапии на основе дурвалумаба увеличило частоту пПО более чем в два раза по сравнению с неоадъювантной химиотерапией без дурвалумаба (19 % и 7 % соответственно, отношение шансов 3,08; p < 0,001).
 

Другие публикации в этой рубрике: Новости

Для размещения Вашей информации на портале воспользуйтесь системой "Public MEDARGO"