30.03.2023 3385

Группа итальянских ученых, имеющих профессиональный интерес в областях пульмонологии и инфекционных заболеваний, рассмотрела основные стратегии борьбы с COVID-19 и пришла к выводу, что плейотропное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широко применяемых для облегчения лихорадки, боли и воспаления, на провоспалительные медиаторы перспективно как в предупреждении тяжелого течения инфекции, так и в снижении риска возможных осложнений.

В своем обзоре авторы обсудили текущие обоснования клинической выгоды для пациентов при использовании НПВП на ранних стадиях инфекции SARS-CoV-2 с акцентом на кетопрофена лизиновую соль (КЛС), имеющую для этого наиболее подходящие фармакодинамические и фармакокинетические свойства. Преимущества КЛС перед другими НПВП объясняют внимание к этой инновационной молекуле, в том числе как к ингибитору цитокинов.

При тяжелом течении COVID-19 часто обнаруживаются высокие системные уровни цитокинов, называемые «цитокиновым штормом» и способствующие развитию гипервоспаления. В связи с этим борьба с воспалением — одна из ключевых стратегий в лечении коронавирусной инфекции.

Ряд исследований свидетельствует о том, что раннее применение НПВП при легком и умеренном течении COVID-19 может препятствовать прогрессированию заболевания. Это возможно ввиду способности НПВП ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов, индуцируемых при развитии COVID-19. Более того, НПВП могут способствовать более эффективной элиминации вируса за счет ингибирования PGI2 и PGE2, оказывающих имунносупрессивное действие как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет.

Авторы статьи подчеркивают, что оптимальным НПВП для решения обсуждаемой клинической задачи является кетопрофен лизиновая соль (КЛС), демонстрирующая высокую активность в ингибировании ЦОГ-2, ответственной за выработку провоспалительных цитокинов. Несколько клинических исследований и метаанализов продемонстрировали, что КЛС обеспечивает более быстрое, эффективное и длительное облегчение боли в сравнении с другими НПВП (например, ибупрофеном и диклофенаком), показывая, что она имеет самое высокое соотношение между противовоспалительным и обезболивающим действием.

По сравнению с ибупрофеном лизиновая соль кетопрофена имеет лучший профиль безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта, что может объясняться защитным действием лизина в молекуле кетопрофена, его антиоксидантным действием и способностью стимулировать выработку эндогенных гастропротективных белков.

Кроме того, в аспекте применения при COVID-19 инфекции актуально, что кетопрофен лизиновая соль интенсивно проникает в тонзиллярную и жировую ткань, поскольку недавние данные продемонстрировали способность SARS-CoV-2 инфицировать адипоциты человека, а также повышенное локальное воспаление висцеральной жировой ткани у больных с тяжелым течением COVID-19.

Другим интересным эффектом лизиновой соли кетопрофена является ее роль в снижении агрегации тромбоцитов и синтезе тромбоксана B2 с активностью, сравнимой с аспирином. Это особенно важно при лечении заболевания COVID-19, так как при цитокиновом шторме эндотелий сосудов активируется, снижая продукцию простациклина и NO — важных антиагрегантных медиаторов, вызывая диффузную коагулопатию как часть синдрома системного воспалительного ответа. По этой причине на ранних стадиях инфекции SARS-CoV-2 особенно важно выбирать НПВП с антиагрегантной активностью, поскольку ею обладают не все НПВП, например, ибупрофен оказывает незначительное действие.

Источник: ( Ссылка )