Дурвалумаб продемонстрировал значимое улучшение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с локализованным мелкоклеточным раком легкого в исследовании III фазы ADRIATIC
Дурвалумаб продемонстрировал значимое улучшение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с локализованным мелкоклеточным раком легкого в исследовании III фазы ADRIATIC
06.05.2024 1828
Дурвалумаб продемонстрировал значимое улучшение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с локализованным мелкоклеточным раком легкого в исследовании III фазы ADRIATIC.
Позитивные результаты исследования III фазы ADRIATIC7 показали, что применение дурвалумаба производства компании «АстраЗенека» обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение как общей выживаемости (ОВ), так и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с локализованным мелкоклеточным раком легкого (лМРЛ) без признаков прогрессирования после одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) по сравнению с применением плацебо после ХЛТ.
Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — это один из наиболее агрессивных типов рака легкого, который чаще всего рецидивирует и быстро прогрессирует несмотря на первоначальный ответ на ХЛТ у пациентов с лМРЛ1,2. Прогноз при лМРЛ особенно неблагоприятен, а 5-летняя выживаемость составляет всего 15–30 %3.
Профессор кафедры клинической экспериментальной лучевой терапии Медицинского центра Амстердамского университета (Нидерланды), главный исследователь ADRIATIC Суреш Сенан (Suresh Senan, PhD) заявил: «У многих пациентов с локальным МРЛ развивается рецидив заболевания. При этом стандартная терапия не менялась десятилетиями. ADRIATIC — это первое международное исследование III фазы, в котором иммунотерапия привела к статистически и клинически значимому увеличению выживаемости у таких пациентов, знаменуя тем самым прорыв в лечении этого тяжелого заболевания».8
Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Результаты исследования ADRIATIC основываются на эффективности дурвалумаба при распространенном мелкоклеточном раке легкого и впервые показывают возможность применения иммунотерапии для радикального лечения на более ранних стадиях МРЛ. Эти данные наряду с результатами исследования PACIFIC при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого III стадии подчеркивают новаторскую роль дурвалумаба в лечении рака легкого ранних стадий после ХЛТ».8
Профиль безопасности дурвалумаба соответствовал ранее полученным данным. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.8
По результатам исследования III фазы CASPIAN9 дурвалумаб зарегистрирован в России10, США, странах ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного МРЛ (рМРЛ).8 На основании результатов исследования III фазы PACIFIC11 дурвалумаб также является единственным зарегистрированным иммунотерапевтическим препаратом для лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после ХЛТ8,10. Дурвалумаб — мировой, в том числе российский, стандарт терапии данного заболевания.12
О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.
Мелкоклеточный рак легкого
Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около 20 % всех случаев смерти от онкологических заболеваний4. В широком понимании рак легкого подразделяется на НМРЛ и МРЛ, при этом около 15 % случаев классифицируется как МРЛ5.
При поражении только одного легкого или одной половины грудной клетки МРЛ считается локализованным (стадии I–III)6. На долю лМРЛ приходится примерно 30 % диагностированных случаев МРЛ, но несмотря на радикальное лечение с применением стандартной ХЛТ прогноз остается неблагоприятным3,7.
Исследование ADRIATIC7
Исследование ADRIATIC — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке монотерапии дурвалумабом и комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом по сравнению с плацебо у 730 пациентов с лМРЛ без признаков прогрессирования заболевания после завершения ХЛТ. В экспериментальных группах пациентов рандомизировали на терапию дурвалумабом в фиксированной дозе 1500 мг в виде монотерапии или в комбинации с тремелимумабом в дозе 75 мг 1 раз в 4 недели (до четырех доз/циклов) с последующим применением дурвалумаба 1 раз в 4 недели до 24 месяцев.
Двойная первичная конечная точка включает в себя ВБП и ОВ при монотерапии дурвалумабом по сравнению с плацебо. Ключевые вторичные конечные точки: ОВ и ВБП при комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом по сравнению с плацебо, безопасность и показатели качества жизни. Исследование проводится в 164 центрах в 19 странах Северной и Южной Америки, Европы и Азии.
Дурвалумаб
Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.
Помимо показаний к применению при неоперабельном НМРЛ III стадии и рМРЛ, дурвалумаб в настоящее время зарегистрирован в ряде стран для применения в комбинации с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией при метастатическом НМРЛ.8 В настоящее время в РФ дурвалумаб и тремелимумаб не зарегистрирован для лечения метастатического НМРЛ.10
Также в ряде стран, в том числе в России, дурвалумаб в комбинации с химиотерапией зарегистрирован для лечения местно-распространенного или метастатического рака желчевыводящих путей10, а в комбинации с тремелимумабом — для лечения неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (ГЦР)13. В Японии и ЕС дурвалумаб зарегистрирован для лечения неоперабельного ГЦР в качестве монотерапии, а еще в небольшом количестве стран — для лечения распространенного рака мочевого пузыря у пациентов, ранее получавших другую терапию.8
С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 220 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, некоторыми видами опухолей ЖКТ и другими солидными опухолями.
В России дурвалумаб зарегистрирован в показаниях10:
• Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
• Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.
Местнораспространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации с химиотерапией
Тремелимумаб
Тремелимумаб — человеческое моноклональное антитело, которое влияет на активность цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4). Тремелимумаб подавляет активность CTLA-4, способствуя активации Т-лимфоцитов, инициируя иммунный ответ на опухоль и стимулируя гибель опухолевых клеток.
В России тремелимумаб зарегистрирован в показании: препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом для лечения взрослых пациентов с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (нГЦР).13
Помимо зарегистрированных показаний к применению тремелимумаба в комбинации с дурвалумабом при раке печени и легких, в настоящее время изучается применение указанной комбинации для терапии различных типов онкологических заболеваний, в том числе локорегионарного ГЦР (исследование EMERALD-314) и рака мочевого пузыря (исследования VOLGA и NILE).14
Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого
Усилия компании «АстраЗенека» направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшения результатов лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.
Обширная линейка препаратов компании включает ведущие препараты для лечения рака легкого и инновационные препараты нового поколения, такие как осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемые в сотрудничестве с компанией «Даичи Санкио»; саволитиниб, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией «ХАТЧМЕД»; и портфель перспективных разрабатываемых лекарственных препаратов и комбинаций с различными механизмами действия.
Компания «АстраЗенека» является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance) — международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая, в том числе, лечение.
Опыт компании «АстраЗенека» в иммуноонкологии (ИО)
Компания «АстраЗенека» — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка иммуноонкологических препаратов компании «АстраЗенека» представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.
Компания «АстраЗенека» ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая пациентам препарат дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма, включая препараты клеточной терапии и активаторы Т-клеточного ответа.
Компания «АстраЗенека» инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Основная цель состоит в изучении инновационных комбинаций, которые могут предотвратить развитие резистентности к терапии и позволяют получить более длительный иммунный ответ. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда имеется максимальный потенциал для полного излечения.
Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии
Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.
Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.
Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.
Список источников:
1. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Доступно по ссылке: Ссылка По состоянию на апрель 2024 г.
2. Qin A and Kalemkerian GP. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract. 2018;14(6):369-370.
3. Bebb DG, et al. Symptoms and Experiences with Small Cell Lung Cancer: A Mixed Methods Study of Patients and Caregivers. Pulm Ther. 2023:9;435-450.
4. Всемирная организация здравоохранения. Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы о раке легкого. Доступно по ссылке: Ссылка По состоянию на апрель 2024 г.
5. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Доступно по ссылке: Ссылка По состоянию на апрель 2024 г.
6. Американское онкологическое общество (American Cancer Society). Treatment Choices by Stage for Small Cell Lung Cancer. Доступно по ссылке: Ссылка По состоянию на апрель 2024 г.
7. Senan S, et al. Design and Rationale for a Phase III, Randomized, Placebo-controlled Trial of Durvalumab With or Without Tremelimumab After Concurrent Chemoradiotherapy for Patients With Limited-stage Small-cell Lung Cancer: The ADRIATIC Study. Clin Lung Cancer. 2020 Mar;21(2):e84-e88. doi: 10.1016/j.cllc.2019.12.006.
8. AstraZeneca. Press-release. Imfinzi significantly improved overall survival and progression-free survival for patients with limited-stage small cell lung cancer in ADRIATIC Phase III trial. Published 5 April 2024. Ссылка По состоянию на апрель 2024 г.
9. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021 Jan;22(1):51-65.
10. Инструкция по медицинскому применению препарата Имфинзи® (дурвалумаб), регистрационное удостоверение ЛП-005664 с изменениями №2 от 21.12.2023 Ссылка дата доступа 26.02.2024.
11. David R. Spigel, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology 2022 40:12, 1301-1311.
12. Клинические рекомендации: Рак легкого. Профессиональные ассоциации: АОР, Российское общество клинической онкологии. [Электронный ресурс]. URL: Ссылка (дата обращения: 19.04.2024).
13. Общая характеристика лекарственного препарата ИМДЖУДО (20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий). Регистрационное удостоверение ЛП-№(003453)-(РГ-RU) от 10/20/2023 Ссылка (доступно на 20.04.2024).
14. ClinicalTrials.gov. Find the trials: EMERALD-3 (NCT05301842); VOLGA (NCT04960709); NILE ( NCT03682068); Электронный ресурс. Дата обращения 20.04.2024. Ссылка
