Servier подала заявление в FDA и EMA на регистрацию ворасидениба
Servier подала заявление в FDA и EMA на регистрацию ворасидениба
17.03.2024 4455
Компания Servier объявила о принятии и приоритетном рассмотрении FDA заявки на регистрацию нового лекарственного препарата ворасидениб, а также о согласии EMA на ускоренную оценку заявления о регистрации лекарственного препарата.
Это препарат таргетной терапии, предназначенный для лечения пациентов с диффузными глиомами с мутацией в гене IDH. Он представляет собой пероральный селективный двойной ингибитор мутантных ферментов изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 (IDH1/2) с высокой способностью к проникновению через гематоэнцефалический барьер. В случае одобрения ворасидениб станет первым в своем классе препаратом таргетной терапии, применяемой у пациентов с глиомами с мутацией в гене IDH, а для Servier это станет шестым по счету одобрением, касающимся лечения злокачественных новообразований с данной генетической мутацией. Принятие решения FDA назначило на 20 августа, одобрение Европейской комиссией ожидается во второй половине нынешнего года.
«На протяжении почти двух с половиной десятилетий мы не наблюдали практически никакого прогресса в лечении глиом, — констатировала руководитель международного отдела разработок в области онкологии и иммуноонкологии группы Servier, доктор Сьюзан Пандья. — Это создало ряд проблем для пациентов, которые могут предпочесть отложить послеоперационное лечение из-за опасений по поводу потенциальных побочных токсических эффектов. Ворасидениб — препарат, специально разработанный для преодоления гематоэнцефалического барьера». «По ее словам, результаты исследований препарата «дают надежду пациентам с диффузными глиомами с мутацией в гене IDH и являются потенциальным прорывом для тех, кто с нетерпением ожидает новых терапевтических решений».
Диффузные глиомы взрослого типа составляют около 81% первичных злокачественных опухолей головного мозга. Мутации в гене IDH обнаруживаются примерно в 20% из них, включая 100% диффузных глиом взрослого типа 2 и 3 степени злокачественности и гораздо меньшую долю опухолей 4 степени злокачественности. Тестирование на наличие мутации в гене IDH необходимо для точной диагностики диффузных глиом взрослого типа и может дать больше информации о патогенезе и прогнозе заболевания. Классификация ВОЗ 2021 года включает определяющие заболевание гистологические и молекулярные признаки, в том числе статус мутации в гене IDH, для диагностики диффузных глиом взрослого типа. Кроме того, согласно Северо-Американским Национальным клиническим рекомендациям по онкологии (NCCN), тест на мутацию в гене IDH следует выполнять у всех пациентов с глиомами, так как статус этих мутаций влияет на диагноз, прогноз и рекомендации по лечению.
Данные, полученные в исследовании INDIGO, подчеркивают потенциал ворасидениба стать эталонным препаратом для лечения пациентов с диффузными глиомами с мутациями в гене IDH1/2, заявил исполнительный вице-президент по научным исследованиям и разработкам группы Servier Клод Бертран.
Подача заявлений на регистрацию основана на результатах опорного клинического исследования III фазы INDIGO, в ходе которого была достигнута первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования (по заключению Комитета по независимой оценке в слепом режиме [BIRC]) и ключевая вторичная конечная точка — увеличение времени до следующего вмешательства, согласно результатам второго планового промежуточного анализа. Первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования (по данным BIRC) достигалась статистически и клинически значимо позже в группе ворасидениба по сравнению с плацебо (отношение рисков (ОР) 0,39; 95% доверительный интервал (ДИ) [0,27-0,56]; одностороннее значение P = 0,000000067), медиана выживаемости без прогрессирования в группах ворасидениба и плацебо составила 27,7 и 11,1 месяца соответственно. Увеличение времени до следующего вмешательства также было статистически значимым (ОР 0,26, 95% ДИ [0,15-0,43], одностороннее значение P = 0,000000019). Медиана времени до следующего вмешательства не была достигнута в группе ворасидениба, в группе плацебо составила 17,8 месяца. Также было показано, что ворасидениб уменьшал объем опухоли в среднем на 2,5% (скорость роста опухоли: -2,5%; 95% ДИ: от -4,7 до -0,2%) каждые 6 месяцев, в то время как у пациентов, рандомизированных в группу плацебо, объем опухоли увеличивался в среднем на 13,9% (скорость роста опухоли: 13,9%; 95% ДИ: 11,1—16,8%) каждые 6 месяцев по данным независимого радиологического комитета, с оценкой в слепом режиме.
Исследование INDIGO показало, что профиль безопасности ворасидениба соответствовал данным исследований I фазы. В целом применение ворасидениба сопровождалось в основном нежелательными явлениями низкой степени тяжести. Нежелательные явления ≥3 степени тяжести возникли у 22,8% пациентов, получавших ворасидениб, и у 13,5% пациентов, получавших плацебо. Повышение уровня аланинаминотрансферазы ≥3 степени тяжести было выявлено у 9,6% пациентов, получавших ворасидениб, и отсутствовало у пациентов, получавших плацебо.
Результаты исследования INDIGO были представлены на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2023 года и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. Результаты оценки дополнительных вторичных конечных точек, включая влияние ворасидениба на скорость роста глиом с мутацией в гене IDH, были представлены на ежегодном конгрессе Общества нейроонкологов 2023 года (SNO) наряду с другими презентациями, включающими результаты по оценке качества жизни, связанного со здоровьем, контроля эпилептических приступов, нейрокогнитивных способностей и предварительных молекулярных трансляционных анализов.
FDA проводит приоритетное рассмотрение заявлений на регистрацию препаратов, которые в случае одобрения способны значительно повысить эффективность или безопасность лечения, диагностики или профилактики серьезных заболеваний. FDA присвоило ворасиденибу статус препарата, подлежащего ускоренному рассмотрению, в феврале 2023 года и статус прорывной терапии в августе 2023 года.
EMA проводит оценку по ускоренной процедуре в том случае, если Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CMPH) решит, что новый лекарственный препарат будет представлять большой интерес для общественного здоровья, особенно с точки зрения своей терапевтической инновационности.
Компания Servier также представила заявления в странах-участницах проекта Orbis, включая Бразилию, Канаду, Австралию, Израиль и Швейцарию. Кроме того, после получения положительного заключения CMPH планируется представить заявление на регистрацию лекарственного препарата в Соединенном Королевстве.
Источник : Ссылка
