Генный риск болезни Альцгеймера вызывает повреждение гематоэнцефалического барьера

image

27.05.2020 8015

Ученые уже давно знают, что ген APOE4 является фактором риска развития болезни Альцгеймера. Недавнее исследование пролило новый свет на эту болезнь. Оно объяснило каким образом данный ген связан с повреждением гематоэнцефалического барьера.

APOE4 является ведущим генетическим фактором риска болезни Альцгеймера. Почти одна четверть людей планеты имеют одну копию этого гена, он повышает риск развития болезни Альцгеймера в 4 раза. В более редких случаях у людей (примерно 2–3% населения) наблюдается две копии гена, что увеличивает риск развития заболевания до 15 раз.

APOE4 явно играет большую роль во многих случаях развития болезни Альцгеймера, но точно не известно, как именно генетический фактор увеличивает риск.

APOE4 и гематоэнцефалический барьер


Ученые из Университета Южной Калифорнии (USC) показали связь между APOE4 и повреждением гематоэнцефалического барьера – ключевой структуры, защищающей мозг от токсических веществ, защитной границы клеток, отделяющей кровь от мозга. Результаты, которые могли бы помочь разработке персонализированных стратегий лечения болезни Альцгеймера, опубликованы в Nature ( Ссылка ).

Предыдущее исследование группы испытуемых показало, что люди, у которых на ранних стадиях развиваются проблемы с памятью, также имели повреждения гематоэнцефалического барьера.

Новое исследование показало, что люди с APOE4 имеют проницаемый гематоэнцефалический барьер даже до того, как врачи смогут обнаружить какие-либо когнитивные изменения.

Для более детального изучения связи между APOE4 и защитной структуры мозга группа исследователей использовала специализированную форму МРТ ( Ссылка ). Они изучили гематоэнцефалический барьер людей с легкими когнитивными нарушениями, предшествующими болезни Альцгеймера, и людей с нормальной когнитивной функцией, как с APOE4, так и без него.

Они обнаружили, что у людей, имеющих APOE4, был проницаемый гематоэнцефалический барьер в тех частях мозга, которые важны для функции памяти, включая гиппокамп, даже если на момент исследования испытуемые были здоровы, и их когнитивные функции не были нарушены. Те, кто испытывал снижение когнитивных способностей, имели еще более серьезные повреждения гематоэнцефалического барьера.

Что вызывает эти изменения?

Чтобы понять, что является причиной изменения гематоэнцефалического барьера, исследователи искали повреждения определенного типа клеток – перицитов, которые обвивают кровеносные сосуды в мозге, образуя защитный барьер. Более высокий уровень повреждения оказался у носителей APOE4.

Дальнейшие эксперименты показали, что повреждение протекает на фоне вырабатываемого организмом белка «Циклофилин А», вызывающего воспаление кровеносных сосудов и ранние признаки болезни Альцгеймера.

Таким образом, команда смогла сформулировать гипотезу о том, как APOE4 вызывает повреждение гематоэнцефалического барьера, что может привести к возникновению болезни Альцгеймера.

Лечение

Некоторые части теории нуждаются в уточнении, например, механизм появления симптомов болезни Альцгеймера при повреждении гематоэнцефалического барьера. Тем не менее, это исследование – шаг вперед в понимании того, как APOE4 формирует риск болезни.

В будущем необходимо провести работу для улучшения понимания генетических факторов риска заболевания и, возможно, для разработки индивидуального лечения, говорится в Nature.

– Это исследование проливает свет на механизм развития заболевания и позволяет по-другому взглянуть на лечение людей с геном APOE4, на кровеносные сосуды и улучшение их функции, чтобы потенциально замедлить или остановить когнитивные нарушения, – отметил Берислав Злокович, профессор Нейрогенетического института в Лос-Анджелесе.

Эксперименты на мышах уже показали, что блокирование воспалительного процесса, запускаемого APOE4, может восстановить гематоэнцефалический барьер и улучшить функцию нейронов, что вселяет надежду, что врачи смогут использовать аналогичные методы для лечения болезни Альцгеймера у людей.

Источник: ( Ссылка )

Актуальные новости

 

Новости

 
 
 
 
 

Контакты

 
...

Фармацевтическая компания "МЕДАРГО"

 +7 495 730-55-50   mail@medargo.ru

Время работы: 9.00-18.00 МСК, Понедельник-Пятница